Esta delicada tabla, seguramente de madurez y pintada en Utrecht, muestra el conocimiento de Scorel de la pintura renacentista, gracias a su estancia en Roma entre 1521 y 1524, cuando fue designado por el papa Adriano VI conservador de las colecciones de arte del Vaticano, en sustitución de Rafael Sanzio (1483-1520). A la muerte del papa, en 1523, el artista peregrinó a Tierra Santa, y en 1524 regresó a los Países Bajos para establecerse en Utrecht, donde se convirtió en uno de los principales introductores del manierismo italiano.

En sus obras, Scorel fusiona elementos renacentistas como la simetría en la composición con rasgos manieristas como la distorsión de las proporciones corporales. La representación del cuerpo del Niño, con su anatomía tan acusada, y de los rostros de la Virgen y Santa Ana se relacionan con la obra de Miguel Ángel Buonarroti (1475-1564) y de Rafael (1483-1520).

La tabla perteneció a la Colección Hohenzollern de Sigmaringen; pasó luego por el mercado vienés y por diversas colecciones europeas y americanas, hasta ingresar en la Colección BBVA.

Cabe señalar en la composición la presencia de la línea del dibujo primitivo de la figura de Santa Ana, más alta y que presenta variantes respecto a la composición definitiva, mostrando las vacilaciones del artista, así como la flor de olivo que el Niño sujeta en su mano, en alusión a su futura Pasión.